ISO9001:2015体系文件<变更控制程序>

1.0目的

规定对本厂已批准的各类文件、设备、设施、物料供应商及包装材料发生变更时控制的程序,以保证产品的销售过程始终处于受控制的状态。

2. 0 范围

范围适用于全厂所有产品的上述变更。

3.0定义

无

4.0权责

4.1 各个部门或个人可根据工作职责提出变更申请。
4.2 受变更影响的各部门对变更申请进行评估、审核、列出相关的实施计划。并对经批准的变更申请和行动计划负责实施，负责将实施情况书面报告给质量管理部门。

4.3 品质部负责变更的管理，指定专人负责变更控制工作，界定变更分类，组织变更评估和审核，制订变更实施计划，跟踪变更的实施，对变更效果进行评价，及时反馈变更信息。

4.4企业负责人对所有变更申请和实施计划进行批准以及对变更进行批准。

5.0作业内容

5.1 变更类型

5.1.1 所有已批准的作业文件及各种记录的变更

5.1.2 技术文件的变更   技术文件包括：工艺规程、质量标准、分析方法。

5.1.3关键设备仪器、设施的变更：

5.1.3.1关键设备仪器：直接用于销售和QC测试，对产品质量直接造成影响的各类设备仪器。

5.1.3.2 QC关键设施：对销售环境直接造成影响，对产品质量直接造成影响的各类公用设施。

5.1.4 物料供应商变更：包括原料、辅料、包装材料供应商的变更。

5.1.5标签、说明书、包装材料的变更：包括标签、说明书彩盒和外箱上印刷的文字、颜色、图案和尺寸、材质等的变化。

5.1.6委托销售商要求的变更。

5.1.7政府部门要求的变更。

5.1.8 人员组织机构图及其他变更。

5.1.9销售用物料的贮存条件和（或）有效期的变更，包括原辅料、包装材料、中间体和成品。

5.1.10 在日常销售过程中发生的非计划性变更

5.2变更程序

5.2.1 在需要变更时，由需要发生变更的岗位责任人员向品质部口头提出申请。

5.2.2提出变更的申请人按以下要求填写“变更申请表”，交本部门负责人评估、签署意见：

5.2.2.1 变更名称：明确变更的主题及变更类型。

5.2.2.2 变更理由：描写该变更提出的原因。

5.2.2.3变更内容：说明“原来内容”(原来版本号)、 “ 修改后内容 ” (修改后版本号)，文件应写完整编号。

5.2.2.4 申请人、申请日期及所属部门。

5.2.3 申请变更部门负责人按照以下要求对变更进行评估：

5.2.3.1变更是否违背了政策法规、法定标准。

5.2.3.2变更是否属于需验证的范围。判断标准参见：验证主计划、子系统验证

主计划及验证计划；设施、设备和仪器的确认；工艺验证；清洁验证；计算机验证；

5.2.3.3变更是否需要进行稳定性考察。判断标准参见：留样和稳定性试验。

5.2.3.4变更是否会涉及其他文件的变更。

5.2.3.5变更是否会涉及委托加工方。

5.2.3.6如果变更需要培训，变更执行前必须完成培训。

5.3.4申请部门负责人应列出本部门变更的工作计划和受变更影响的部门，

5.3.5变更申请部门将变更申请书分送到各相关部门。

5.3.6各相关部门负责人在收到变更申请后，需对变更申请部门的申请及变更工作计划进行评估，在相关部门评估意见栏注明部门、意见并签名。若同意变更申请，需提出变更涉及的本部门文件及完成变更工作计划。若不同意变更申请，需书面说明理由。

5.3.7由变更申请部门收集各相关部门已完成评估及变更工作计划的“变更申请表”后，上交技术部。技术部在收到各部门提交的“变更申请表”后，对所有相关部门的评估进行综合评估，并提出评估意见。必要时召开相关部门会议，布置变更内容。

5.3.7.1品质部负责人审核的内容

5.3.7.1.1 变更申请的内容明确

5.3.7.1.2 变更申请引发了另外的变更已经明确。

5.3.7.1.3 所有的相关部门都参与评估并制定合理的工作计划

5.3.7.1.4 有合适的文件支持变更

5.3.7.1.5 有正确的签名和日期

5.3.7.2 如果品质部审核不通过，则变更申请部门对相关内容进行补充直至通过品质审核，或者变更被结束。

5.3.8总经理授权人批准后，技术部复印已批准的“变更申请表”并分发到申请部门。

中各部门相关内容下发给相关部门后，变更方可进行。

5.3.9申请变更部门应对所涉及的相关人员进行培训，并将培训记录复印件交品质部。

5.3.10 品质部应根据各责任部门制订的工作计划，在计划完成时间前，确认各项计划的落实情况，填写”变更申请表”，涉及到纠正和预防措施的项目还需在纠正预防措施跟踪表”内填写跟踪情况。

5.3.11在所有的变更工作完成后，品质部收集相关的支持文件，如验证报告，试验数据，稳定性实验数据，供应商审计报告，分析方法验证报告等等，审核并确认变更对产品的特性、含量、质量及纯度没有产生负面影响。

5.3.12如果内容过多栏目位置不足，可另加附页，可打印签名。

5.4技术文件的变更

5.4.1 工艺规程式、分析方法的变更：按工芑风险评估表或“分析方法风险评须表”对发生变更的工艺或分析方法进行评估，如果被评估为直接影响，在批准变更申请后，责任部门应进行相应的验证及稳定性考查。如评估为非直接影响，则不需要验证。

5.4.2 对贮存条件和（或）有效期的变更：在批准变更申请后，应对至少3批样品进行稳定性试验，或提供以前稳定性试验数据汇总及评估作为有效期变更的依据。品质部根据稳定性实验报告结果进行评估，如物料及中间产品评估结果符合变更要求的则变更可以接受。如成品评估结果符合变更要求的，则应上报药品监督管理部门批准，评估结果不符合要求的，变更停止。

5.4.3供应商变更：按文件《采购控制程序》进行。

5.4.4政府部门要求的变更，按政府要求操作。对变更涉及到的内容由相关部门提出申请。

5.4.5对于变更涉及到委托加工产品，需征得委托方的同意。委托加工方联系人将变更后的委托方的文件（包括作业指导书，批销售记录，测试标准，分析方法，处方，工艺等）提供给我方的联系人，我方联系人需将收到的文件移交给品质部文件管理员，由文件管理员登记后交相关部门负责人并签字确认。相关部门收到品质部交接的委托加工方变更的文件后，在“变更跟踪表”上加以记录。如需修订或新建测试标准或分析方法，按《文件控制程序》执行,如需修订操作指导书，则按《文件控制程序》执行，其它按本文件执行。

5.5 当变更违背政策法规、法定标准，或影响设备或设施的性能、安全性或灵敏性，品质部应在该变更申请表上注明不能接受，并终止变更。

5.6当变更需要验证和稳定性试验，则由有关部门按照有关操作指导书制定方案。

5.7 非计划性变更的管理

5.7.1在日常工作中，如发现销售工艺、指令、记录、设备参数、方法等的书面规定与实际操作不符时，应由现场负责人确认。如需要当即进行修订，应由现场负责人在需要变更的文件或 记录上将要修订的部分用斜线（/）划去，修订后签名，然后经品质部负责人审核。

5.7.2 品质部负责人对修订的内容进行评估，对非关键性且不会对产品有显著影响的非计划性变更。

5.8. 变更记录的管理

按《记录控制程序》执行。